某日，小新（矢岛晶子 配音）在河堤上捡到了一瓶神秘的液体，把它带回家放在了冰箱里。哪知道美伢（楢桥美纪 配音）和广志（藤原启治 配音）在无意之中将其喝下，隔天竟然变异成为了动物。 之后，一个神秘的环保组织SKBE掳走了小新一家人，而为首的，竟然是双叶里的里长四膳守（山寺宏一 配音）。原来，四膳首是一位激进的环保主义着，妄图通过一种神秘的药物将破坏环境的人类全部都变成动物，而小新捡到的神秘液体就是还尚处于测试阶段的药物，四膳守准备将美伢和广志当做实验对象进行研究。在神秘女子维多利亚（后藤邑子 配音）的帮助下，小新一行人成功出逃，他们和春日部防卫队一起，决心破解四膳守的阴谋。
演员：村瀬步 古川慎 大桥贤一郎 诹访部顺一 小西克幸 津田健次郎 小林优 樱井孝宏 绪方贤一 佐藤拓也 日笠阳子 中井和哉 内山昂辉 茅野爱衣 岛崎信长 冈本信彦 小野大辅 山路和弘
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演员：山下大辉 鸟海浩辅 福岛润 岸尾大辅 松冈祯丞 宫田幸季 诹访彩花 诹访部顺一 潘惠美 安元洋贵 森久保祥太郎 伊藤健太郎 代永翼 阿部敦 野岛健儿 宫野真守 前野智昭 吉野裕行 柿原彻也 日野聪
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